册亨在夏商周时即有建制,目前仍保留着古罗甸王国遗址、古土司府遗址、古墓葬圹群、摩岩浮雕及图腾崇拜、佛道巫术、祭祀乐舞等各种历史文化遗产。
新中国成立后,1951年成立册亨县人民政府,先后属兴仁专区、兴义地区、黔南布依族苗族自治州、安顺地区。1957年国务院批准县人民委员会由册阳迁往者楼建新县城。1958年撤销册亨县建制,并入安龙县。1961年恢复册亨县建制。1965年国务院批准撤销册亨县,改设册亨布依族自治县,仍属兴义地区。
1981年,册亨布依族自治县划归黔西南布依族苗族自治州,同时撤销自治县建制,改设册亨县。