惠水县人文历史悠久，五代时曾在今县城南部7公里处的卧龙岗设置南宁州；宋时为“西南夷五姓番、七姓番”地；元时设置8个安抚司，史称“八番”；明时先后建立程番府、定番州，下辖16个长官司；1914年设立定番县；1941年更名为惠水县。
1949年11月24日，中国人民解放军占领惠水县城，惠水宣告解放。从此惠水历史掀开了新的一页。
1952年10月4日，建立惠水彝族苗族自治区，成为贵州省第一个少数民族区域自治县。
1954年6月27日改称惠水布依族苗族自治区。
1955年5月11日，改称惠水布依族苗族自治县，1956年12月改称惠水县。
1949年11月至1956年10月，惠水县先后划归修文、贵阳、安顺等专区及黔南州管辖。
1958年11月至1963年9月隶属于贵阳市，1963年9月划归黔南布依族苗族自治州。
